Reseñas de Investigación

15/10/2018

Noemí Eiró1, Jorge Saa1, Juan Sendón-Lago2, María A. Bermúdez2, Sandra Cid1, María Fraile1, Román Pérez-Fernández2, Francisco J. Vizoso1.

1 Unidad de Investigación. Fundación Hospital de Jove, Avda. Eduardo Castro, 161, 33290 Gijón, España.

2 Departamento de Fisiología, Centro de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (CiMUS). Universidad de Santiago de Compostela, 15706 Santiago de Compostela, España.

Proyecto FIS/FICYT: Proyectos: Instituto de Salud Carlos III PI13/02745 y PI17/02236; FICYT GRUPIN14-116.

Resumen

En este trabajo describimos el aislamiento y caracterización de células madre mesenquimales de adulto procedentes de una nueva fuente, el cérvix uterino, denominadas hUCESCs (del término en inglés “human Uterine Cervical Stem Cells”). Además, mostramos datos in vitro e in vivo que demuestran que su secretoma, o medio condicionado, tiene efecto antitumoral en el cáncer de mama, así como efecto antiinflamatorio y regenerativo en modelos de experimentación animal de uveítis y de ojo seco, respectivamente. La estrategia de administrar el secretoma de las células madre, en lugar de ellas mismas, podría resolver los múltiples problemas derivados del uso de células vivas proliferantes en el contexto de la medicina regenerativa.
Introducción

Las células madre mesenquimales (CMMs) de adulto se pueden aislar y expandir a partir del estroma de muchos tejidos, siendo la médula ósea y la grasa subcutánea las fuentes más comunes. El comité de CMMs de la Sociedad Internacional para la Terapia Celular (MSC Committee of the International Society for Cellular Therapy (ISCT)) estableció en 2006 las características mínimas para la identificación de las CMMs humanas: i) células adherentes al plástico cuando se mantienen en condiciones de cultivo estándar; ii) células que expresan CD105, CD73 y CD90, y no expresan CD45, CD34, CD14 o CD11b, CD79a o CD19 ni moléculas de superficie HLA-DR y iii) células con capacidad para diferenciarse en adipocitos, osteoblastos y condroblastos in vitro1.

Inicialmente, se atribuyeron los efectos terapéuticos de las CMMs a su capacidad de injertarse y diferenciarse en los tejidos diana. Sin embargo, varios estudios han revelado que el tiempo de implantación de las CMMs suele ser demasiado corto para tener efecto. En ese sentido, se ha demostrado que menos del 1% de las CMMs sobreviven más de una semana después de su administración sistémica, lo que sugiere que los principales efectos de las CMMs son, probablemente, mediados por mecanismos paracrinos. Estudios recientes destacan que la amplia gama de factores bioactivos producidos por las CMMs, pueden jugar un papel importante en la regulación de numerosos procesos fisiológicos. Por lo tanto, el secretoma de las CMMs destaca por su posible uso en la regeneración tisular2.

Objetivos

Los objetivos del estudio han sido:

1. Aislamiento y caracterización de las células madre de adulto del cérvix uterino humano, hUCESCs (del término en inglés “human Uterine Cervical Stem Cells”).

2. Análisis del potencial antitumoral de las hUCESCs.

3. Evaluación de la capacidad antiinflamatoria de las hUCESCs.

4. Estudio del potencial regenerativo de las hUCESCs.

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Bibliografía
  1. Dominici M.; Le Blanc K.; Mueller I.; Slaper-Cortenbach I.; Marini F.; Krause D.; Deans R.; Keating A.; Prockop D.; Horwitz, E. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The international society for cellular therapy position statement. Cytotherapy 2006, 8, 315–317.
  2. Vizoso F.J.; Eiro N.; Cid S.; Schneider J.; Perez-Fernandez R. Mesenchymal Stem Cell Secretome: Toward Cell-Free Therapeutic Strategies in Regenerative Medicine. Int J Mol Sci 2017, 18, E1852.
  3. Eiró N.; Sendon-Lago J.; Seoane S.; Bermudez M.A.; Lamelas M.L.; Garcia-Caballero T.; Schneider J.; Perez-Fernandez R.; Vizoso F.J. Potential therapeutic effect of the secretome from human uterine cervical stem cells against both cancer and stromal cells compared with adipose tissue stem cells. Oncotarget 2014, 5, 10692–10708.
  4. Bermúdez M.A.; Sendon-Lago J.; Seoane S.; Eiro N.; Gonzalez F.; Saa J.; Vizoso F.; Perez-Fernandez R. Anti-inflammatory effect of conditioned medium from human uterine cervical stem cells in uveitis. Exp Eye Res 2016, 149, 84–92.
  5. Bermúdez M.A.; Sendon-Lago J.; Eiro N.; Trevino M.; Gonzalez F.; Yebra-Pimentel E.; Giraldez M.J.; Macia M.; Lamelas M.L.; Saa J.; Vizoso F.; Perez-Fernandez R. Corneal epithelial wound healing and bactericidal effect of conditioned medium from human uterine cervical stem cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 2015, 56, 983–992.
  6. Schneider J.; Eiro N.; Perez-Fernandez R.; Martinez-Ordonez A.; Vizoso F. Human uterine cervical stromal stem cells (hUCESCs): Why and how they exert their antitumor activity. Cancer Genom Proteom 2016, 13, 331–337.


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e-notas de evaluación Autores/as: Noemí Eiró, Jorge Saa, Juan Sendón-Lago, María A. Bermúdez, Sandra Cid, María Fraile, Román Pérez-Fernández, Francisco J. Vizoso. Autor de correspondencia: Francisco J. Vizoso Unidad de Investigación. Fundación Hospital de Jove Avda. Eduardo Castro, 161, 33290 Gijón, España investigacion@hospitaldejove.com Tel.: +34 985320050; Fax: +34 985315710. Título: Secretoma de las células madre mesenquimales del cérvix uterino: propiedades antitumorales, antiinflamatorias y regenerativas 11 de 2018 Disponible en: https://www.enotas.es/?resena-investigacion=secretoma-de-las-celulas-madre-mesenquimales-del-cervix-uterino-propiedades-antitumorales-antiinflamatorias-y-regenerativas

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