Reseñas de Investigación

5/12/2008

Beatriz Suárez Álvarez1, Antonio López Vázquez1, Beatriz Díaz Molina2 y Carlos López-Larrea1.

1Unidad de Histocompatibilidad y Trasplantes. HUCA, Oviedo.

2Servicio de Cardiología, HUCA, Oviedo. inmuno@hca.es

Proyecto FIS/FICYT: PC-REC 03-037 y de la Fundación “Mutua Madrileña” 2005-2007. (Investigador Principal: Carlos López-Larrea)

Resumen

Estudiamos en pacientes trasplantados de corazón el papel de la proteína MICA, molecula no clásica del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), en los mecanismos de regulación de la respuesta inmune que ocurren tras el trasplante y su posible contribución a una mejor tolerancia del injerto. Nuestros resultados indican que la monitorización post-trasplante de MICA (soluble y en membrana) así como de anticuerpos anti-MICA pueden ser de gran ayuda en el diagnostico del rechazo agudo severo e incluso pueden permitir el desarrollo de nuevas terapias inmunomoduladoras que faciliten su control.
Introducción

Como consecuencia del trasplante de órganos sólidos se originan anticuerpos dirigidos principalmente frente a las moléculas de HLA de clase I y II. Estos anticuerpos juegan un papel fundamental en el rechazo del injerto.

Las moléculas MHC no clásicas MICA y MICB, muestran homología con HLA de clase I, pero no juegan un papel en la presentación antigénica. El hecho de que MICA (y MICB) se expresen en al superficie de las células endoteliales, sugiere que esta molécula pueda jugar un papel como posible diana humoral y celular en relación con la respuesta inmune generada durante el rechazo. La expresión de MICA es inducida en situaciones de estrés, en procesos infecciosos y durante transformación tumoral. Esta molécula es un ligando de las células NK y T CD8+, las cuales expresan el receptor NKG2D que ejercen su función a través de la molécula adaptadora DAP10. El receptor NKG2D actúa como un receptor de activación en NKs y como una señal coestimuladora del receptor TCR en linfocitos T CD8+.

Estudios preliminares han valorado la existencia de anticuerpos anti-MICA en relación con el rechazo. Se ha demostrado mediante test de ELISA y de citotoxicidad dependiente de complemento que durante el curso del trasplante renal se producen anticuerpos anti-MICA, aunque se desconoce el significado clínico de los mismos. Pacientes que habían recibido un trasplante renal/pancreático y habían desarrollado rechazo agudo o crónico, presentaban un incremento de la expresión de MICA en el órgano trasplantado y anticuerpos anti-MICA en el suero. Sin embargo, no es fácil establecer si MICA juega un papel en el rechazo de órganos debido a la presencia de anticuerpos anti HLA durante el periodo postransplante. Uno de los objetivos del nuestro trabajo consistió en evaluar si la presencia de aloanticuerpos anti-MIC puede ser la causa de rechazo agudo de ausencia de anticuerpos anti-HLA.

Objetivos

Con estos antecedentes, nos propusimos estudiar en pacientes trasplantados de corazón, el posible papel de MICA en los mecanismos de regulación de la respuesta inmune que ocurren tras el trasplante y su posible contribución a una mejor tolerancia del injerto.

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Bibliografía

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e-notas de evaluación Autores/as: Beatriz Suárez Álvarez1, Antonio López Vázquez1, Beatriz Díaz Molina2 y Carlos López-Larrea1. Título: MICA, un nuevo aloantígeno en el trasplante de órganos 6 de 2008 Disponible en: https://www.enotas.es/?resena-investigacion=mica-un-nuevo-aloantigeno-en-el-trasplante-de-organos

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