Reseñas de Investigación

11/09/2015

María Costales Marcos, César Alvarez Marcos, Mario Hermsen

Fernando López Alvarez y José Luis Llorente Pendás

Servicio de ORL. Hospital Universitario Central de Asturias. Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias

Proyecto FIS/FICYT: PI 11/00929 y PI081599

Resumen

Los tumores malignos nasosinusales son agresivos y con baja supervivencia. En el estudio del cáncer se han desarrollado líneas celulares y modelos animales, pero hay pocos estudios en tumores nasosinusales. Se trata de desarrollar modelos (xenoinjertos subcutáneo y ortotópico) en ratones con líneas celulares, describiendo su patrón genético. Material y método: línea IAC-3 (adenocarcinoma) y NC-4 (carcinoma escamoso). Ratones nude. Inmunohistoquímica y estudio genético (mCGH y MLPA). Resultados: se desarrolló el modelo subcutáneo y ortotópico con NC4, pero no con ITAC-3. Se observa un perfil genético similar entre la línea y el tumor murino.
Introducción

Los tumores malignos originados en las fosas nasales (FN) y senos paranasales (SP) tienen características propias que los diferencian del resto de neoplasias de la vía aerodigestiva superior (VAS)1. Su baja incidencia y alta diversidad histológica son un obstáculo para su estudio, al no haber centros que concentren series amplias y experiencia suficiente para establecer protocolos terapéuticos consensuados. Los tipos histopatológicos más frecuentes son los carcinomas, entre los que destacan los adenocarcinomas nasosinusales (ACNS), concretamente la variedad tipo intestinal (ITAC), y los carcinomas escamosos nasosinusales (CENS). Ambas estirpes histopatológicas difieren de otros tumores malignos de la VAS en que su etiología no se relaciona de manera directa con el tabaco y alcohol, aunque sí con algunas actividades profesionales como son las relacionadas con la industria de la madera (ebanistas, carpinteros…).

Aunque la histopatología de ACNS y CENS es distinta, comparten similitudes como su origen anatómico y comportamiento clínico. En la última década se ha avanzado mucho en los procedimientos diagnósticos y terapéuticos, no obstante la supervivencia no ha experimentado cambios sustanciales. Esta circunstancia obliga a buscar nuevas estrategias de diagnóstico precoz por medio de la biología molecular, además de nuevos agentes antitumorales contra dianas moleculares específicas de estos tumores.

En los últimos años se han desarrollado modelos funcionales, in vitro, con líneas celulares e in vivo, con modelos animales, con aplicación al estudio del cáncer y al desarrollo de nuevas terapias.

Nuestro grupo ha establecido líneas celulares de ACNS2 y CENS, además de haber realizado estudios en modelos animales con líneas celulares de carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC).

Los modelos funcionales, tanto in vitro como in vivo, han sido utilizados para estudiar la eficacia de diversos agentes terapéuticos que frenan el crecimiento tumoral3. Los modelos animales tendrían mayor fiabilidad biológica que las líneas celulares siendo su desarrollo específico en cada tumor, un paso necesario para introducir nuevos fármacos en la terapia de estos pacientes.

El objetivo de este estudio fue diseñar y realizar un modelo murino xenoinjerto ortotópico implantando en las fosas nasales y senos paranasales las líneas celulares tumorales procedentes de un ITAC y de un CENS (ITAC-3 y NC-4, respectivamente).

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Bibliografía

1Llorente JL, Pérez-Escuredo J, Alvarez-Marcos C, Suárez C, Hermsen M. Genetic and clinical aspects of wood dust related intestinal-type sinonasal adenocarcinoma: a review. Eur Arch Otorhinolaryngol 2009;266:1-7. 

2Pérez-Escuredo J, García Martínez J, García-Inclán C, Vivanco B, Costales M, Álvarez Marcos C, Llorente JL, Hermsen MA. Establishment and genetic characterization of an inmortal tumor cell line derived from intestinal-type sinonasal adenocarcinoma. Cell Oncol 2011;34:23-31. 

3Dietz A, Boehm A, Horn IS, Kruber P, Bechmann I, Golusinski W, Niederwieser D, Dollner R, Remmerbach TW, Wittekind C, Dietzsch S, Hildebrandt G, Wichmann G. Assay-based response evaluation in head and neck oncology: requirements for better decision making. Eur Arch Otorhinolaryngol 2010;267:483-494. 

4López F, Llorente JL, Oviedo CM, Vivanco B, Marcos CÁ, García-Inclán C, Scola B, Hermsen MA. Gene amplification and protein overexpression of EGFR and ERBB2 in sinonasal squamous cell carcinoma. Cancer 2012;118:1818-1826 . 

5Gelbard A, Kupferman ME, Jasser SA, Chen W, El-Naggar AK, Myers JN, Hanna EY. An orthotopic murine model of sinonasal malignancy. Clin Cancer Res 2008;14:7348-7357. 

6Helman EE, Newman JR, Dean NR, Zhang W, Zinn KR, Rosenthal EL. Optical imaging predicts tumor response to anti-EGFR therapy. Cancer Biol Ther 2010;10:166-171.